Dieta Cetogênica na psiquiatria: o poder da cetose na saúde mental
Primeiro estudo sobre Dieta Cetogênica para esquizofrenia e bipolaridade acaba de sair, liderado pela psiquiatra Shebani Sethi, com participação de nomes como Eric Westman.
Shebani Sethi é uma das principais psiquiatras cetogênica do mundo. Professora de Stanford, coordena o projeto www.metabolicpsychiatry.com e Diretora Fundadora do primeiro programa de Psiquiatria Metabólica desde 2015. Em 2022, liderou a revisão “O Papel da Terapia Metabólica Cetogênica no cérebro de doenças mentais sérias” (The Role of Ketogenic Metabolic Therapy on the Brain in Serious Mental Illness: A Review, publicada no Journal of Psychiatry and Brain Science.
Conheça o trabalho dos grandes pesquisadores, psiquiatras e neurologistas com a Dieta Cetogênica para saúde cerebral, metabólica ou mental. Jong Rho, Shebani Sethi, Chris Palmer, Dominic D’Agostino, Georgia Ede, Jeff Volek etc. E logo abaixo confira os principais pontos do novo estudo.
Dieta Cetogênica na Saúde Metabólica e Psiquiátrica em Bipolar e Esquizofrenia (Psychiatry Research, 2024)
Destaques do estudo sobre cetose como intervenção para saúde mental
- A terapia cetogênica resultou na reversão da síndrome metabólica neste coorte de doenças mentais graves.
- Os participantes com esquizofrenia apresentaram uma melhora média de 32% de acordo com a breve escala de avaliação psiquiátrica.
- A porcentagem de participantes com bipolaridade que apresentaram melhoria foi de 69%.
- Maiores benefícios de biomarcadores observados com adesão à dieta cetogênica.
- O ensaio piloto sugere benefícios metabólicos-psiquiátricos duplos da terapia cetogênica.
Leia também: Guia Dieta Cetogênica para doenças psiquiátricas [Cetogênica Terapêutica com Chris Palmer]
A dieta cetogênica (KD, também conhecida como terapia metabólica) tem sido bem-sucedida no tratamento da obesidade, diabetes tipo 2 e epilepsia. Mais recentemente, este tratamento mostrou-se promissor no tratamento de doenças psiquiátricas.
Realizamos um estudo piloto de 4 meses para investigar os efeitos da Cetogênica em indivíduos com esquizofrenia ou transtorno bipolar com anormalidades metabólicas existentes.
23 participantes apresentaram redução significativa de peso (12%), IMC (12%), circunferência da cintura (13%) e tecido adiposo visceral (36%). As melhorias observadas nos biomarcadores nesta população incluem uma diminuição de 27% no HOMA-IR e uma queda de 25% nos níveis de triglicerídeos.
Em medições psiquiátricas, os participantes com esquizofrenia mostraram uma redução de 32% nas pontuações da Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica. A gravidade geral da Impressão Clínica Global (CGI) melhorou em média 31%.
Os resultados psiquiátricos em todo o grupo incluíram aumento da satisfação com a vida (17%) e melhoria da qualidade do sono (19%). Este estudo piloto ressalta as vantagens potenciais do tratamento dietético cetogênico adjuvante em indivíduos que enfrentam doenças mentais graves.
Terapia Cetogênica para transtornos mentais: introdução
Globalmente, um número significativo de pessoas sofre de doenças mentais graves, incluindo esquizofrenia (24 milhões) e transtorno bipolar (50 milhões) (GBD – Global Burden Disorders – 2019 Mental Disorders Collaborators., 2022).
Embora existam atualmente opções terapêuticas padrão baseadas em evidências que salvam vidas, muitos indivíduos podem experimentar resistência ao tratamento ou efeitos colaterais metabólicos importantes, o que pode resultar na não adesão aos tratamentos prescritos (Pillinger et al., 2020).
A diferença de esperança de vida entre a esquizofrenia e a população em geral está aumentando (Jia et al., 2022). Se existisse um tratamento que aliviasse os efeitos metabólicos indesejáveis da medicação, mas mantivesse o efeito neuroprotetor benéfico dos neurolépticos, isso levaria a uma situação melhorada para aqueles que sofrem de doenças mentais graves.
Por estas razões, é crucial explorar novas abordagens de tratamento para doenças mentais, com o objetivo de reduzir a carga de efeitos secundários, incluindo a disfunção metabólica.
Descobertas recentes apoiam a ideia de que as doenças psiquiátricas, como a esquizofrenia e a bipolaridade, podem ter bases na disfunção metabólica, incluindo o hipometabolismo cerebral da glicose, o stress oxidativo, bem como a disfunção mitocondrial e de neurotransmissores, que têm efeitos a jusante na ligação sináptica e na excitabilidade neuronal. (Brietzke et al., 2018; Coello et al., 2019; Düking et al., 2022; Henkel et al., 2022; Norwitz et al., 2020).
Os déficits do metabolismo cerebral são observados nas principais doenças mentais (Altar et al., 2005; Andreazza et al., 2010; Brown et al., 2014; Clay et al., 2011; Henkel et al., 2022; Kato, 2017; Mcewen , 2004; Morris et al., 2017).
A Dieta Cetogênica fornece combustível alternativo para o cérebro além da glicose e acredita-se que contenha efeitos neuroprotetores benéficos, incluindo estabilização das redes cerebrais e redução da inflamação e do estresse oxidativo (Düking et al., 2022; Lopresti e Jacka, 2015; McDonald e Cervenka , 2018; Mujica–Parodi et al., 2020; Sethi e Ford, 2022).
Adultos com doenças mentais representam um grupo marginalizado e de alto risco na atual epidemia metabólica e de obesidade. Entre os adultos dos EUA com doença mental grave, a síndrome metabólica é uma condição altamente prevalente, estimando-se que os pacientes morram em média 10-25 anos antes da população em geral, em grande parte de doença cardiovascular prematura.
Notavelmente, os pacientes com doenças mentais graves têm um risco elevado de diabetes tipo 2, com mais da metade das pessoas com transtorno bipolar apresentando problemas no metabolismo da glicose.
A resistência à insulina também tem sido associada ao transtorno depressivo maior e à esquizofrenia, contribuindo para o comprometimento cognitivo e potencialmente influenciando a resistência ao tratamento.
A relação entre disfunção metabólica e doença psiquiátrica é provavelmente multifatorial. Os mecanismos através dos quais os medicamentos psicotrópicos afetam o metabolismo e o ganho de peso permanecem obscuros, mas têm sido associados a uma exacerbação da disfunção subjacente (Ballon et al., 2018).
Os efeitos colaterais indesejáveis da medicação, incluindo alterações no metabolismo e no peso, muitas vezes levam à descontinuação do tratamento, contribuindo para altas taxas de hospitalização e recaída. Foi demonstrado que as dietas cetogênicas reduzem o risco cardiovascular em pacientes com anormalidades metabólicas, como resistência à insulina (Athinarayanan et al., 2020; Choi et al., 2020; Kosinski e Jornayvaz, 2017). Isto sugere que uma dieta cetogênica pode reduzir a disfunção metabólica associada ao tratamento neuroléptico de doenças psiquiátricas.
Embora a pesquisa sobre Dieta Cetogênica para doenças psiquiátricas esteja em seus estágios iniciais, até o momento foram relatados apenas relatos de casos e estudos observacionais, o uso estabelecido da Cetogênica no tratamento de condições neurológicas sugere que seria digno de exploração no tratamento de transtornos psiquiátricos através de ensaios clínicos robustos cuidadosamente planejados.
Aqui, relatamos um estudo de prova de conceito para avaliar o impacto de uma intervenção KD de braço único de quatro meses no perfil de biomarcadores metabólicos e nos sintomas psiquiátricos entre 23 pacientes ambulatoriais com diagnóstico de esquizofrenia ou doença bipolar.
Métodos do estudo para cetogênica e saúde mental
Os critérios de elegibilidade incluíram ter idade entre 18 e 75 anos com diagnósticos de saúde mental apropriados, estar atualmente tomando medicamentos psicotrópicos e que estivessem 1) acima do peso (índice de massa corporal (IMC) de 25 kg/m2 ou superior) e tivessem ganhado mais de 5% da massa corporal massa enquanto usa medicamentos psicotrópicos para controlar sua condição de saúde mental, ou 2) com pelo menos uma anormalidade metabólica, como resistência à insulina, triglicerídeos elevados, dislipidemia ou tolerância diminuída à glicose.
Dos 21 participantes que completaram o ensaio, 5 foram diagnosticados com esquizofrenia e 16 foram diagnosticados com transtorno bipolar.
Os participantes poderiam entrar em contato com seu coach nutricional. Em média, os coaches conversaram com os participantes por 5 a 10 minutos por semana durante o estudo. O papel principal dos treinadores era discutir questões relacionadas à alimentação para manter a adesão. Todos os participantes foram ensinados a seguir uma cetogênica com proporção de macronutrientes:
MACRONUTRIENTES DA CETOGÊNICA
- 10% de carboidratos
- 30% de proteína
- 60% de gordura
- pelo menos 1200kcal
Os participantes não foram instruídos a contar calorias, mas a reduzir e monitorar a ingestão de carboidratos para cerca de 20 g (excluindo fibras) por dia, a comer 1 xícara de vegetais por dia, 2 xícaras de salada por dia e foram incentivados a beber 8 copos de água por dia.
Os participantes foram ensinados a medir os níveis de corpos cetônicos no sangue. Monitoramos a cetose dos participantes pelo menos uma vez por semana e atribuímos cada participante como aderente, semiaderente ou não aderente com base na porcentagem de tempo em cetose nutricional. Definimos um participante aderente como tendo níveis de cetona no sangue entre 0,5 – 5 mM durante 80 – 100% das vezes em que foram medidos, semiaderente durante 50 – 79% dos pontos de tempo e não aderente como qualquer coisa inferior a 50% dos pontos de tempo testados.
Os sinais vitais avaliados no processo foram: temperatura corporal, frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial, nível de oxigênio no sangue e nível de glicose no sangue. Medimos hemoglobina a1c (HbA1c), proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP), (HOMA-IR) e teste lipídico avançado (LDL subfrações, ApoB, Lip (a)) nas visitas iniciais e finais. Estimamos a resistência à insulina usando (HOMA2 – IR).
As medidas de composição corporal incluíram medidas de gordura visceral, massa muscular magra e gordura corporal absoluta.
Resultados do estudo sobre Cetogênica para saúde mental
Os resultados são relatados em 5 participantes com esquizofrenia e 16 participantes com doença bipolar. 14 participantes aderiram totalmente à dieta (acima de 80% das medidas de cetonas >0,5), seis participantes eram semiaderentes (cetonas >0,5 acima de 60-80% do tempo) e um participante não aderiu. (definido como cetona >0,5 < 50% do tempo).
Inicialmente, 29% dos participantes preenchiam critérios para síndrome metabólica, exibindo 3 dos seguintes fatores:
- obesidade abdominal (circunferência da cintura >40″ em homens; >35″ em mulheres)
- Níveis elevados de triglicerídeos (>=150 mg /dL)
- Colesterol HDL baixo (<40 mg/dL homens, <50 mg/dL mulheres)
- Pressão arterial elevada (>= 130/85 mmHg) e
- Níveis elevados de glicemia de jejum (>=110 mg/dL ).
Ao final do período do estudo, nenhum dos participantes preenchia os critérios para síndrome metabólica. No geral, o peso médio diminuiu 10%, a circunferência da cintura foi reduzida em 11%, a pressão arterial foi reduzida em 6,4%, o índice de gordura corporal diminuiu 17% e o IMC foi reduzido em 10%.
Resultados da Terapia Cetogênica nas doenças psiquiátricas
As avaliações da gravidade das doenças mentais mostraram uma melhoria média de 31%.
No grupo aderente, 100% estavam recuperados ao final do nosso estudo. No geral, tanto para as populações bipolares como para a esquizofrenia, 43% dos participantes alcançaram recuperação durante o estudo (50% para os aderentes e 33% para os semiaderentes).
Nos participantes com sintomas iniciais (de doença pelo menos leve ou de maior gravidade), 79% alcançaram uma melhoria acentuada, com 92% para aqueles que aderiram e 50 % para aqueles que eram semiaderentes.
Cetogênica para transtorno bipolar
Entre os participantes bipolares, representando a maioria do grupo, a gravidade da doença (através de avaliações CGI) mostrou melhorias em 69% dos participantes.
A proporção de participantes que estavam em estado recuperado (definido pelo CMF) aumentou de 38% no início do estudo para 81% no final do estudo.
Para os participantes com transtorno bipolar que estavam no grupo aderente, 100% estavam recuperados ou em recuperação ao final do nosso estudo.
Para estes 16 participantes bipolares, 6 foram inicialmente recuperados e 7 recuperados no final do estudo (6 aderentes, 2 semiaderentes).
Nos participantes bipolares com sintomas iniciais de doença ou de maior gravidade, 79% alcançaram uma melhoria acentuada. Entre as subpopulações de acordo com o nível de adesão, foi observada uma melhoria acentuada em 88% dos participantes aderentes e 60% dos participantes semiaderentes.
Cetogênica para esquizofrenia
Entre os participantes com esquizofrenia, houve uma redução de 32% na Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica.
Efeitos colaterais da Terapia Cetogênica
Os efeitos colaterais comuns de uma dieta cetogênica, incluindo dor de cabeça, fadiga e constipação, foram documentados inicialmente neste estudo. Vale ressaltar que esses efeitos colaterais diminuíram substancialmente, atingindo níveis mínimos a insignificantes após a terceira semana do estudo.
Resultados qualitativos da intervenção Cetogênica na psiquiatria
Além dos resultados metabólicos e psiquiátricos relatados neste estudo, queríamos capturar comentários diretos dos participantes do estudo, descrevendo as melhorias e o impacto positivo na sua qualidade de vida, listados abaixo:
“Desde que comecei a dieta, não notei nenhum nível significativo de ansiedade ou ataques. E fui capaz de trabalhar basicamente tudo que encontrei.”
“Honestamente, pode salvar muitas vidas, salvou a minha. Eu não estaria aqui hoje se não fosse pelo Keto.
“[…] se as coisas continuarem em uma trajetória positiva, definitivamente não está fora da possibilidade real de que meu bipolar possa entrar em remissão.”
“Minha oportunidade de participar do estudo de psiquiatria metabólica transformou minha vida. Ganhei conhecimento, tornei-me fisicamente capaz novamente e meus sintomas de transtorno de humor e transtorno alimentar diminuíram drasticamente. Tornei-me sexualmente ativo novamente após 16 anos de celibato.”
“Posso dizer que nunca me senti melhor do que desde que usei a cetose, funcionou muito melhor do que a lamotrigina.”
Discussão: Dieta Cetogênica para Bipolaridade e Esquizofrenia
Relatamos os resultados psiquiátricos e metabólicos observados no primeiro grupo de indivíduos com esquizofrenia e transtorno bipolar submetidos a uma intervenção específica de tratamento de Dieta Cetogênica, adjuvante à medicação psiquiátrica.
Os resultados psiquiátricos indicam que, em média, a gravidade da doença mental, avaliada pela escala Clinical Global Impressions, melhorou 31%.
Além disso, 79% dos participantes com sintomas iniciais experimentaram uma melhoria clinicamente significativa, com taxas de melhoria mais elevadas observadas no grupo aderente.
O estudo também encontrou melhorias em outros resultados psiquiátricos, incluindo aumento na satisfação com a vida, melhoria no funcionamento geral e melhoria na qualidade do sono.
Estes resultados sugerem que a intervenção teve um impacto positivo na saúde mental e no bem-estar dos participantes. Uma proporção substancial de participantes aderiu ao tratamento, demonstrando a viabilidade e possibilidade de implementação deste regime nesta população ambulatorial.
Os resultados metabólicos apresentados neste estudo mostram melhorias em vários biomarcadores metabólicos e parâmetros gerais de saúde. Estas descobertas indicam que a intervenção teve um impacto positivo na saúde metabólica.
Todos os participantes que preenchiam os critérios para síndrome metabólica experimentaram sua reversão ao final do estudo de quatro meses.
O grupo apresentou redução considerável de peso (10%), circunferência da cintura (11%), pressão arterial sistólica (6%), índice de gordura corporal (17%) e IMC (10%).
Biomarcadores metabólicos, como tecido adiposo visceral, HbA1c e triglicerídeos também demonstraram reduções notáveis. A redução da HbA1c em 3,6% e do HOMA-IR em 17,2% reflete um melhor controle glicêmico e sensibilidade à insulina.
Estes resultados sugerem que a intervenção levou a mudanças benéficas no peso, na composição corporal e nos marcadores metabólicos, numa população metabolicamente vulnerável. Os resultados sugerem uma relação dose-resposta entre o nível de corpos cetônicos (BHB, no sangue) e o grau de melhoria, sugerindo melhores resultados com níveis consistentemente mais elevados de corpos cetônicos.
Estudo original
Psychiatry Research, Volume 335, May 2024, Part of special issue “Metabolic Health and Mental Well-being”.
Shebani Sethi, Diane Wakeham, Terrance Ketter, Farnaz Hooshmand, Julia Bjornstad, Blair Richards, Eric Westman, Ronald M Krauss, Laura Saslow
Metabolic Psychiatry, Dept. of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford Medicine, Stanford, CA, USA. Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA. Department of Pediatrics and Medicine, University of California-San Francisco, San Francisco, CA, USA. Department of Health Behavior and Biological Sciences, School of Nursing, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA
Received 1 December 2023, Revised 15 March 2024, Accepted 17 March 2024, Available online 20 March 2024, Version of Record 27 March 2024.
Veja também: Por que Dieta Cetogênica para trauma e transtornos do humor
